剂型表征

确保药效的一致性对患者安全和可靠的产品疗效至关重要。核磁共振波谱的一个重要应用是通过测定原料药（API）的含量来检测药效。通常，原料药测试可使用两种方法：定量核磁共振（qNMR）和时域核磁共振（TD-NMR）。

除了能对成品药进行至关重要的质量检查外，核磁共振检测在真实性鉴定和假药辨识方面也发挥着重要作用。

时域核磁共振分析原料药含量

时域核磁共振（TD-NMR）是结构分析中常用的方法。TD-NMR可以选择性地测量未经处理的片剂、粉末、糊状物和溶液中的氟（¹⁹F），而不需要我们使用有害化学物质分解基质。因此，考虑到原料药中含氟的占比很高，TD-NMR可用于量化片剂或粉末中的原料药含量。目前，TD-NMR已被广泛用于测量牙膏中氟化物含量。牙膏已被归类为药物而非化妆品，因此必须在生产和产品发布的不同阶段仔细控制和准确测量氟化物含量。

定量核磁共振分析原料药含量

核磁共振的一个关键属性是所获得的数据本身就是定量的，因为任何给定信号的强弱都与产生该信号的核的数量成正比。因此，核磁共振是一种极好的绝对和相对定量技术。频域定量核磁（qNMR）技术通常使用内标方法，即将已知量的标准品添加到样品中，根据来自标准品和目标化合物的信号的积分值进行定量。当被测样品是一种新化合物或难以获得已知浓度的适当标准品时，这种方法具有很大的优势。此外，由于分析物和标准品是同时测量的，这种方法有可能非常准确。

另一种更易于使用的方法是标准曲线方法，它在时域核磁共振中广泛使用。这种方法常用于QA/QC方面，如测定生产中药物的有效成分含量、片剂的水分含量或牙膏的氟化物浓度等。创建外标曲线时，需选择一个合适的标准品，在多个浓度下测量信号，并使用标准线性回归来拟合数据。然后将样品信号带入标准曲线，从而以较高的精度和可重复性确定样品的绝对浓度。由于仪器的稳定性确保了测量结果的一致性，标准曲线方法广泛用于多种时域核磁共振应用。

表1显示了五种典型小分子药物中原料药含量测定结果。采用高场和低场核磁共振波谱仪采集一维¹H谱，并以氯仿为内标对5种药物的原料药（API）含量进行定量。无论是使用高场核磁还是台式核磁，所有被分析药物的测定值都是相近的。此外，经过600 MHz和60 MHz核磁的测定评估，1号药物的测量值约为制造商声称值的一半，这也证明了台式核磁检测劣质产品的能力。

表1.五种药物制剂的API含量测定

稳定性

原料药和配方药物在获得监管部门批准之前，必须经过一定数量的稳定性测试。在稳定性测试中，核磁共振常用于鉴定测试，也可用于药品基质中降解产物的结构确认及定量分析。

水分含量

测定粉剂中的水分含量以防止它们在加工过程中结块是非常重要的。水分也是影响片剂和冻干蛋白中微生物安全性和稳定性的重要参数。TD-NMR可以快速无损地测量粉剂和片剂中的水分含量。

固体形态表征

赋形剂（辅料）的性能将会影响原料药的释放，因此也需要对赋形剂进行质控。TD-NMR可以测量原材料和片剂中可能影响其溶解的非晶态和结晶组分。