一致性和纯度

根据药品相关监管要求，来自不同地区，在不同时间，或在不同条件下生产的药品批次，必须全部生产成相同的、经过批准的最终产品。为了保障制药生产的一致性和准确性，核磁共振可提供多种应用方案，包括原材料测试、纯度评估、参考标样认证以及杂质或溶剂含量的测定。

图 1：时域核磁（TD-NMR）重复测量同一成人牙膏的结果，结果显示出一致的重复性

核磁共振的一个关键属性是所获得的数据本身就是定量的，因为任何给定信号的强弱都与产生该信号的核的数量成正比。因此对任何给定化合物而言，核磁共振都是一种极好的绝对和相对定量技术，如图2中四甲基对苯醌例子所示。所有的参考标品（包括杂质参考标品）都需要完整的分子表征，核磁共振通常被用作鉴定测试，而定量核磁共振（qNMR）可被用于提供纯度数据。

图2：利用台式定量核磁外标法测定四甲基对苯醌的浓度

原材料的测试包含结构确认，以确保其符合预期。核磁共振提供了一种快速有效的方法来评估多个批次的原材料。通常可利用外标法定量核磁（qNMR）实验来评估原料纯度。一旦样品通过来料测试并确认了纯度和适用性，原料将被投入到制造过程中。这种测试对于确保原料的供应一致性和符合性是十分必要的。原料通常需要大批量使用，但在使用前必须确认其符合预期，以确保最终产品“符合要求”。

药品生产过程中的质量控制是避免生产因产品不合格而临时停工的关键。实验室测试通常在生产路线的各个阶段进行，以确保中间体和药物产品符合参考标准。该测试通过使用预先设定的定量实验参数，利用已知纯度的定量参考标品，对未知样品的纯度进行核磁分析。

最近，用于连续生产的微通道反应为更高效生产指明了方向。制药行业也在努力建立连续生产作为批量生产的替代方案。自动化质量控制程序能确保整个工序中所有反应都得到控制和监测，这将为生产带来巨大的好处。在这种情况下，台式核磁共振技术可提供相应解决方案，通过可靠、实时、高质量的评估数据，最终实现自动化化工制造愿景。