盐酸西那卡塞拟钙剂的表征分析

慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）患者有一种常见并发症，叫作继发性甲状旁腺功能亢进症 （secondary hyperparathyroidism，SHPT）。这是一种由甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH） 水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。该疾病会引起皮肤瘙痒、心血管钙化、骨骼疼痛以及病理性骨折 等，严重影响患者的生活质量。

盐酸西那卡塞（Cinacalcet HCl） 药物的上市为 SHPT 患者带来了福音。 盐酸西那卡塞是一种拟钙剂 （calcimimetics），可以增加甲状旁腺细胞膜上钙敏受体的敏感性，模拟高血钙环境以欺骗钙受体降低PTH 的分泌，从而达到治疗的目的。该药物的出现让很多患者免除了甲状旁腺切除手术，因此这一治疗方案被称为 “药物性甲状旁腺切除”。

盐酸西那卡塞分子式为C22H23ClF3N，分 子量393.87，化学结构如图1所示。该药物小 分子的定性定量分析，非常适合采用经济易用 的台式核磁。例如，对于合成工艺路线中的各 种原料、反应中间体以及最终产物，都可以引 入牛津仪器台式核磁共振波谱仪X-Pulse来表 征和监控。此外，针对该分子中含有的一个三 氟甲基基团，时域核磁共振分析仪也有很好的

Elipe等人利用牛津仪器时域核磁共振分析仪 MQC+ ，对三种剂量（30、60和90 mg）的盐酸西那卡塞商 品化片剂进行了测试 [1]。研究人员首先成功建立了药物活性成分（active pharmaceutical ingredient，API） 含量与核磁共振19F信号强度相关标准曲线。然后对市售片剂不同剂量及批次样本进行了含量测定，并采用不 同软件做了分析，结果列于表1。

从表1可以看出，台式核磁共振分析仪所测得的盐酸西那卡塞片剂API含量，与药品制造厂商声称标示的 API含量高度一致，标准偏差和百分比相对标准偏差值都符合预期。这些结果表明，台式核磁技术适用于含氟 药物中API含量测定的开发工作和质量控制。

此外，牛津仪器Xplore及UltimMax系列能谱仪可以对医药制剂中的元素含量及分布进行分析。借助Aztec 分析软件的大面积拼接（Large Area Mapping, LAM）功能，可以获得样品大范围元素分布图，实现从微观到 宏观更全面的样品分析。 对盐酸西那卡塞制剂的氟(F)、氯(Cl)元素进行标记后，通过能谱仪来观察API的分布。图2左侧是盐酸西那 卡塞制剂的元素能谱大面积拼接叠加图，右侧则是提取出来的单一视场F、Cl分布图。

由于药物粒度及粒度分布对最终药物的性能（如溶解 度、溶出度和生物利用度等）具有显著影响，因此API粒 度是固体口服制剂药物开发和质量控制的关键点之一。利 用Aztec软件，将盐酸西那卡塞API从制剂中提取出来，进 行粒度统计分析。表2显示了盐酸西那卡塞API粒度分析结 果，可以看到中值粒径约为40微米。

总结：

    牛津仪器的台式核磁使用稀土永磁体，无需液氮液氦或 压缩气体，操作简单，维护方便。通过以上稳定且准确的实 验结果可以看到， MQC+ 台式核磁分析仪可以为药物研发和 生产提供快速准确的测定，实现高效的品质控制和质量保 障。X-Pulse宽带台式核磁波谱仪可以完成众多原子核的各 种NMR实验，是实验室和生产环境下药物分子结构检测分析 的得力工具。同时使用牛津仪器大面积UltimMax及Xplore 系列能谱仪，在从纳米到厘米尺度下，均可以获得制剂中 API及辅料元素及成分分布信息，满足仿制药开发及创新型 制剂研发的安全、准确的分析要求。